Proje 6

Projenin Özeti

Biyofarmasötik ajanların molekül ağırlıklarını arttırarak dolaşımda kalma sürelerini uzatabilmek amacıyla kullanılan yöntemlerden birisi de inert poletilen glikol (PEG) polimerleri ile konjuge edilmeleridir. Farklı lineer veya dallı PEG türevleri konjuge edilerek molekül ağırlığına yaklaşık 40 kDa kadar ekleme yapabilmek mümkün olabilmektedir.

Bu projede doğal IL-1Ra proteininin amino ucuna metiyonin eklenmesi dışında aynı yapıda olan ve IL-1 antagonisti olarak kullanılan anakinra ilacının her gün uygulanma zorunluluğunun getirdiği güçlükleri yenme amacıyla yeni IL-1Ra ilaçların geliştirilmesi hedeflenmiştir.

Araştırma programı kapsamında, hesaplamalı yöntemlerle saptanan bölgelerde amino asid değişimleri yapılmış ama biyolojik aktivitesini koruyan özgün IL-1Ra proteinlerinin PEG konjugasyonu ile molekül ağırlığı arttırılacaktır.

Bu amaçla Koç Üniversitesi’nde geliştirilme sürecine başlanmış olan ve değişik PEGilasyon yöntemleri kullanılarak laboratuvar ölçütlerinde üretimi yapılmış olan ürün/lerin, Ar-Ge laboratuvarımız bünyesinde daha yüksek ölçütlerde üretilmesi sağlanacaktır. Burada tercih edilecek yöntemi, Araştırma Programının Koç Üniversitesi’nde yürütülecek olan proje sonuçları belirleyecektir. Süreç içerisinde denenecek farklı PEG konjugatlarının hem üretim başarıları, hem de etkinlik ve toksisiteleri incelenecektir.

Elde edilen sonuçlara göre tercih edilecek yöntemle üretim ölçeği arttırılmış PEGile IL-1Ra proteinleri preklinik etkinlik ve güvenlilik çalışmaları için diğer Araştırma Programı paydaşlarına devredilecektir.

Hedeflenen Proje Çıktısı ve Sonucu